C'est en 1989, à sa sortie du CNIPAL de Marseille, que François Harismendy a fait ses premiers pas dans l'univers lyrique; Il s'est depuis forgé un large répertoire.
Dans l'opéra français tout d'abord: il a chanté Brander (Salle Pleyel, Opéra Bastille) et Méphisto (Smetana Hall de Prague) de la Damnation de Faust, Athanael dansThaïs (Opéra d'Angers), Escamillo dans Carmen (Opéra Comique), le Médecin (Scala de Milan) et Golaud (Opéra Comique) dans Pelléas et Mélisande, Capulet dans Roméo et Juliette (Opéra de Tours), les 4 rôles des Contes d'Hoffmann (Opéra de Dijon).
Parallèlement, François Harismendy parcourt le répertoire mozartien: Colas dans Bastien et Bastienne, Don Cassandro  dans La finta semplice (Festival d'Innsbruck, Théâtre Gabriel de Versailles), Masetto (Grand Théâtre de Genève et Festival d'Aix-en-Provence), Leporello (opéras d'Avignon, Dijon, Tours et Opéra Comique) et Don Giovanni (Opéra d'Angers), le Comte Almaviva dans Le Nozze di Figaro (Opéra d'Angers, Festival de St-Céré), Papageno dans Die Zauberflöte, Festival de Lille, Opéra d'Angers) et Don Alfonso dans Cosi fan tutte (Opéra de Toulon).
François Harismendy a également interprété plusieurs rôles clés du répertoire italien, à commencer par Rossini : Geronio dans Il Turco in Italia (Opéra de Toulon), Dandini et Don Magnifico dans La Cenerentola (Opéras d'Angers et Tours), Bartolo dans Il barbiere di Siviglia (Festival de Menton), Taddeo dans L'italiana in Algeri (Opéras d'Angers et Tours,  Malatesta dans Don Pasquale (Opéras d'Angers et Dijon).
S'il n'a, à ce jour, abordé Verdi que dans une version française de Rigoletto, Puccini lui a fourni l'occasion d'aborder des rôles tels que : Scarpia (Opéra de Dijon, Opéra Comique), Sharpless (Opéra de Dijon), Colline, Schaunard et Marcello dans La Bohème, (opéras d'Avignon et Toulon).
François Harismendy a de même été engagé dans l'Opéra du XXème siècle de Janacek, il interprète Les Aventures de Mr Broucek à l'Opéra de Strasbourg, Ossud à Radio-France, La Maison des Morts à l'Opéra de Rouen et Jenufa à l'Opéra de Nancy. Il chante également Moises und Aaron au Théâtre du Châtelet et participe à plusieurs créations mondiales : il est Faber dans la version française de Knot Garden de Michael Tipett, Créon dans Jocaste de Charles Chaynes à Rouen et Criton dans Le Dernier jour de Socrate de Graciane Finzi à l'Opéra Comique (livret de Jean-Claude Carrière).
Plus récemment, il chante Achille (La Belle Hélène) au Capitole de Toulouse et Capulet (Roméo et Juliette) à l’Opéra de Toulon, Golaud (Pelléas et Mélisande) au Grand Théâtre de Tours, Leporello (Don Giovanni) à l’Opéra de Dijon, Zuniga(Carmen) aux Chorégies d’Orange, Agamemnon (La Belle Hélène) à Angers-Nantes Opéra, le rôle de Publio (La Clémence de Titus) au Grand Théâtre de Tours, Sulpice (La Fille du Régiment) à Montpellier.
Parmi ses projets : Bartolo (Les Noces de Figaro) à l’Opéra de Bordeaux, en juin 2012.